イセルティ
QT/QTc試験（海外データ）1）
イセルティ®のFridericia補正法を用いて補正されたQT間隔（QTcF）への影響をQT/QTc評価試験で評価した。健康成人女性にイセルティ®の臨床用量（200mg）及び臨床用量を大幅に超える用量（700mg†）を単回経口投与したとき、ΔΔQTcF（ベースラインからの変化量のプラセボとの差）の平均値の両側90%CIの上限は、投与後3時間の1時点で、それぞれ10.23msec及び11.81msecであった。
両側90%CIの上限が10msecを上回ったことから、QT間隔延長作用が示唆された。
†：承認外用量
試験概要
- 目的
- 臨床用量及び臨床用量を大幅に超える用量のイセルティ®を単回経口投与したときのFridericiaの計算式を用いて補正したQT間隔（QTcF）に及ぼす影響を評価する。
- 試験デザイン
- プラセボ及び実薬対照4期クロスオーバー試験
- 対象
- 健康成人女性48例
- 方法
-
本試験は、それぞれ約2日間の4期で構成され、無作為化スキームに従って被験者に治験薬を単回経口投与した。各期の投与の間には7日間以上のwashout期間を設けた。
- 1期（臨床用量を大幅に超える用量）：イセルティ®700mg及びモキシフロキサシンプラセボ
- 2期（臨床用量）：イセルティ®200mg及びモキシフロキサシンプラセボ
- 3期（プラセボ対照）：イセルティ®プラセボ及びモキシフロキサシンプラセボ
- 4期（陽性対照）：イセルティ®プラセボ及びモキシフロキサシン400mg
- 評価項目
-
心臓力学：心電図の解析のために以下の心電図パラメータを収集した。
- HR、RR、PR、QRS、QT、QTcF
- 解析計画
- Fridericiaの補正式を用いて心拍数によりQTを補正した。心電図パラメータは、各時点で3回記録された。心電図の3回の測定値の平均値及びベースラインからの変化量を示した。ベースライン以降の各時点のdQTcFの解析には、4期クロスオーバーデザインに適した共分散分析を用いた。各心電図パラメータ及びヒステリシス評価（Umax）のカテゴリカル解析を実施した。
1）社内資料（承認時評価資料）：QT/QTc試験（CTD2.7.6.11）
- 6. 用法及び用量通常、成人にはリンザゴリクスとして200mgを1日1回経口投与する。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
- 9. 特定の背景を有する患者に関する注意（抜粋）
- 9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者QT間隔延長が起こるおそれがある。［17.3.1参照］
