ユリーフOD錠で検討したデータはありませんが、ユリーフカプセルの承認時の第Ⅰ相臨床試験（単回投与）において、健康成人男性11例にシロドシン4mg（カプセル）を食後30分及び空腹時に単回経口投与したとき^注)、食後投与及び空腹時投与でそれぞれ、C_maxは23.0及び28.0ng/mL、AUC_0-48hrは128.8及び135.9ng・hr/mL、T_maxは2.1及び1.4時間、t_1/2は6.0及び4.7時間でした。

健康成人男性における4mg投与時の薬物動態パラメータ

注)ユリーフOD錠の承認されている用法及び用量は、「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」です。

参考資料：
電子添文

〔2023年2月改訂〕

　腎機能障害患者では、シロドシンの血漿中濃度が上昇するため、患者の状態を観察しながら低用量（1回2mg）から投与を開始するなどを考慮してください¹⁾。

　ユリーフOD錠で検討したデータはありませんが、腎機能低下者（クレアチニンクリアランス27～49mL/min）6例及び腎機能正常者（クレアチニンクリアランス125～176mL/min）7例にシロドシン4mg（カプセル）を単回経口投与したとき^注)、腎機能低下者では腎機能正常者に比べて、シロドシンの血漿中総薬物濃度の上昇がみられました（C_max3.1倍、AUC_0-∞3.2倍）。この血漿中総薬物濃度の上昇は、血清中α₁-酸性糖タンパクとのタンパク結合による可能性があり、血漿中総薬物濃度と血清中α₁-酸性糖タンパク濃度の間には高い相関が認められました。
　なお、シロドシンの薬効及び副作用発現に直接関与すると考えられる血漿中非結合形シロドシン濃度の上昇は、総薬物濃度より小さいものでした（C_max1.5倍、AUC_0-∞2.0倍）¹⁾。

腎機能低下者及び腎機能正常者に空腹時4mg単回投与時の薬物動態パラメータ

注)ユリーフOD錠の承認されている用法及び用量は、「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」です。

　腎機能障害のある患者での使用経験は少ないものの、血漿中薬物濃度が上昇することが示されていることから、ユリーフOD錠を投与する際は、低用量から開始するなど慎重に投与する必要があります²⁾。

参考資料：
1)電子添文
2)インタビューフォーム

〔2023年2月改訂〕

　肝機能障害患者では、シロドシンの血漿中濃度が上昇するおそれがあるため、患者の状態を観察しながら低用量（1回2mg）から投与を開始するなどを考慮してください¹⁾。

　ユリーフOD錠で検討したデータはありませんが、ユリーフカプセルの長期投与試験における母集団薬物動態解析で、肝機能の指標であるALT（GPT）の上昇により、シロドシンのクリアランス及び分布容積が低下し、血漿中薬物濃度が上昇する可能性が示されました。
　なお、母集団薬物動態解析で肝機能低下のクリアランスへの影響を検討した結果、ALT（GPT）が23から83IU/Lに上昇した場合、投与2時間後（C_max付近）の血漿中薬物濃度は肝機能が正常な場合に比べ1.7倍（26.6→45.2ng/mL）に上昇する可能性が示唆されました。
　ユリーフOD錠が肝代謝型薬剤であることから、肝機能障害患者では、血漿中薬物濃度上昇の可能性があり、ユリーフOD錠を投与する際は低用量から開始するなど慎重に投与する必要があります²⁾。

参考資料：
1)電子添文
2)インタビューフォーム

〔2023年2月改訂〕

　射精障害とは精管、精嚢、膀胱頸部(膀胱出口）の収縮が抑えられるため、射精時の精液量が減少したり出なくなる現象です。

　ユリーフOD錠による射精障害は、α₁（特にα_1A）遮断に基づく下部尿路組織平滑筋の弛緩により、射精時の膀胱頸部（内尿道口）の閉鎖不全が生じ、精液が膀胱内に逆流してしまう「逆行性射精」あるいは、α₁受容体（特にα_1A受容体）は、精嚢や精管にも豊富に分布していることから、その遮断により、精嚢・精管内圧の低下、収縮の抑制が生じ、後部尿道に精液が出てこない「射出障害」である可能性が考えられます¹⁾。

　なお、ユリーフOD錠で検討したデータはありませんが、ユリーフカプセルの承認時までの国内臨床試験において、射精障害155件（150例）のうち、その後射精の機会がなかったなどの理由により転帰が確認できなかった症例を除き、145件で症状の消失が確認されています²⁾。
　ユリーフOD錠による射精障害は、大部分が可逆的であり、勃起不全（ED）などに比べ、性生活への問題は少ないと考えられます。しかし、患者の年齢や状況によって受け取り方は異なり、特に性的活動期の患者においては問題となる可能性もあることから、ユリーフOD錠投与前に射精障害について患者に十分に説明を行い、リスクとベネフィットを考慮し、射精障害を許容できる患者に投与してください¹⁾。

参考資料：
1)インタビューフォーム
2)新医薬品の「使用上の注意」の解説

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠で検討したデータはありませんが、ユリーフカプセルの承認時までの臨床試験では、射精障害が発現した患者のうち、約8割の方が服用中または服用を中止して4週間以内に回復しました。なお、射精障害の消失時期については、患者の性行為の機会の有無に影響されることから、正確な時期は明らかではありません¹⁾。

　本剤の使用にあたっては、本剤のリスクを十分に検討の上、患者さんに対しては副作用の説明を十分に行った上でご使用ください²⁾。

参考資料：
1) 新医薬品の「使用上の注意」の解説
2) 電子添文

〔2023年2月改訂〕

　口渇及び鼻閉については、唾液腺や鼻粘膜の血管にもα_1Aアドレナリン受容体サブタイプの発現が推定されることから、ユリーフOD錠がα_1Aアドレナリン受容体サブタイプを遮断することにより発現したものと考えられます。
　下痢及び軟便については、ユリーフOD錠の毒性試験でも確認されており、動物及びヒトに共通の症状でした。また、ラットの消化管においてはα_1Aアドレナリン受容体サブタイプの発現が認められることから、下痢及び軟便は、ユリーフOD錠が交感神経支配を抑制したことに起因して発現した可能性が考えられます。

参考資料：
審査報告書（ユリーフカプセル）

〔2023年2月改訂〕

　IFISとは、縮瞳型症候群の一種で、術中の洗浄液流による虹彩の弛緩と膨張、術中の進行性の縮瞳、虹彩が水晶体乳化術の切開部への脱出の3症状の併発が特徴とされています¹⁾。
（IFIS：Intraoperative Floppy Iris Syndrome）

　白内障手術などの眼科手術では、手術を行い易くするために虹彩を収縮させて散瞳状態にします。IFISは、手術中に収縮させていた虹彩が突然弛緩・膨張してしまう症状です²⁾。

　α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられるIFISがあらわれるとの報告があります³⁾。

参考資料：
1)インタビューフォーム
2)新医薬品の「使用上の注意」の解説
3)電子添文

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠の投与に伴うIFISの予防法は、手術前の休薬も含め確立したものはありません。
　α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられるIFISがあらわれるとの報告があります¹⁾。

　なお、手術中にIFISの対策を行うためには、事前に服薬歴を確認し、薬剤や医療器具を準備しておくことが重要です²⁾。ユリーフOD錠の服用経験があり、白内障手術等の眼内手術を予定している患者に対しては、あらかじめユリーフOD錠の服薬状況について眼科医師に伝えるようご指導をお願いします³⁾。

参考資料：
1)電子添文
2)黒坂大次郎：眼科,54(1),21-25,2012.
3)新医薬品の「使用上の注意」の解説

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠を、水で服用することは可能です。

参考資料：
電子添文

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠は、舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用することが可能です。ただし、寝たままの状態では、水なしで服用しないでください¹⁾。
　寝たままの状態で水なしで服用した場合、食道に付着して炎症を起こすおそれがあります²⁾。

参考資料：
1)電子添文
2)インタビューフォーム

〔2023年2月改訂〕

　生物学的同等性試験の結果、ユリーフOD錠とユリーフ錠は、生物学的同等性が確認されているため、有効性や安全性は同等であると考えられます。

　シロドシン4mgOD錠(水なし又は水で服用)とシロドシン4mg錠(標準製剤、水で服用)を、クロスオーバー法によりそれぞれを1錠(シロドシンとして4mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して^注)、血漿中シロドシン濃度を測定して得られた薬物動態パラメータ(AUC_0-48hr、C_max)について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認されました。

注)ユリーフ錠・ユリーフOD錠の承認されている用法及び用量は、「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」です。

参考資料：
電子添文

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠の客観的崩壊時間は、2mg錠および4mg錠で、それぞれ19.1秒および21.9秒、臨床的崩壊時間は2mg錠および4mg錠でそれぞれ25.6秒および26.0秒であったと報告されています。

【方法】
①客観的崩壊時間：
　ユリーフOD錠（2mg、4mg）をトリコープテスタ（岡田精工株式会社製）により計測した。
②臨床的崩壊時間：
　健康成人10名を対象としてユリーフOD錠（2mg、4mg）を舌の上に置き、口腔内で崩壊させた。

参考資料：
内田信也ほか：製剤機械技術学会誌,24(5),483-491,2015

〔2023年2月改訂〕

　ユリーフOD錠2mg、4mgともに、錠剤の大きさや形、デザインは同じです。PTPシートの表面に記載されている識別コードの表示が若干異なり、識別コードのみ表示されているものがキッセイ薬品の製品、識別コードに続いてブランドマークが印刷されているものが第一三共の製品です。

　識別コード
　

〔2023年2月改訂〕

　インタビューフォーム XIII.備考「1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報」に掲載しております。
　以下のリンクから、ご参照ください。

　■粉砕品の安定性■
　■崩壊・懸濁性及び経管チューブの通過性■

注：ユリーフOD錠の承認されている用法及び用量は、「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」です。粉砕又は懸濁して投与する方法は、ユリーフOD錠の承認された用法及び用量ではありません。また、ユリーフOD錠を粉砕又は懸濁した製品での臨床試験、薬物動態、安定性、有効性及び安全性等のデータはなく、ユリーフOD錠の粉砕投与及び懸濁投与は推奨しません。

参考資料：
インタビューフォーム

〔2023年2月作成〕